Malaria cerebral con pancitopenia por plasmodium vivax en la amazonía peruana: reporte de caso / Plasmodium vivax cerebral malaria with pancytopenia in the peruvian amazon: case report

RESUMEN Plasmodium vivax es la especie más común en la Amazonía peruana y ocasiona el 81% del total de casos de malaria. Presentamos el caso de un paciente adulto varón con malaria cerebral por Plasmodium vivax, que inicia con malestar general y fiebre, luego presenta convulsiones más de dos veces al día con pérdida de consciencia y limitación funcional motora. Se le realiza gota gruesa donde se observa trofozoítos de Plasmodium vivax y depresión de las tres series sanguíneas. Se inicia tratamiento con artesunato y clindamicina por cinco días, se le transfunde un paquete globular, y continua con primaquina por siete días. El paciente muestra mejoría clínica con secuela neurológica en extremidad inferior izquierda.

ABSTRACT Plasmodium vivax causes 81% of all malaria cases and is the most common species in the Peruvian Amazon. We present the case of a male patient with cerebral malaria caused by Plasmodium vivax, who had general malaise and fever, and then presented seizures more than twice a day with loss of consciousness and motor functional limitation. Plasmodium vivax trophozoites were detected by thick blood smear, besides, we also observed low counts of all three blood cell types. Treatment began with artesunate and clindamycin for five days, then one unit of packed red blood cells was transfused; treatment continued with primaquine for seven days. The patient showed clinical improvement with neurological sequelae in one lower limb.

Clinical and haematological determinants of outcome among children with cerebral malaria in a tertiary centre in Nigeria

Background: Many clinical and haematological changes occur as a result of severe malaria, of which cerebral malaria (CM) is a common entity. These changes affect virtually all organs and systems of the body. We identify various clinical and haematological determinants of outcome in CM so as to institute proactive management of such children.Methods: All children who met World Health Organization (WHO) diagnostic criteria for CM over 8 month-period were prospectively studied. The presenting symptoms and its duration, detailed physical examination and laboratory parameters were obtained. Logistic regression was employed to determine the prognostic significance of various clinical and laboratory parameters. Outcome indicators were full recovery, alive with neurological sequelae or death of the children. Results: Of the 892 children admitted into the Children Emergency Unit (CEU) over the study period, 50 (5.6%) had CM with M: F ratio of 1:1 and age range of 6 months to 12 years. Sixty percent were aged less than 5 years. The defining symptoms were fever (100%), coma (100%) and convulsion (98%). Forty-one (82%) patients survived, while nine (18%) died. Of the 41 survivors, 30 (73.2%) recovered fully, while 11 (26.8%) had neurological deficits at discharge. Identified clinical and laboratory predictors of mortality and neurological sequelae in CM included Blantyre coma score of 0-2(p = 0.018) prolonged coma recovery time > 26 hours (p = 0.026), abnormal breathing pattern (p = 0.0124), absent corneal reflex (p = 0.012), absent pupillary reflex (p = 0.012), depressed tendon reflex (p = 0.028), hyperreflexia (p =0.014), retinal haemorrhage (p =0.001), duration of admission (p=0.000), hyper parasitaemia (p=0.001), hypoglycemia (p= 0.014) and leucocytosis (p = 0.008). Independent determinants of immediate post-recovery neurological deficits and death were hyper-parasitaemia (OR = 8.657, p = 0.017.) and leucocytosis (OR = 1.090; p = 0.035 Conclusion: CM is a potentially reversible encephalopathy associated with high mortality and sequelae. Affected children with the above listed clinical / haematological parameters especially hyperparasitemia and leucocytosis should be given proactive management to improve the outcome.

Caracterização fenotípica e funcional de células do sistema imune inato na malária cerebral experimental / Phenotypic and functional characterization of innate immune cells in experimental cerebral malaria

A malária cerebral (MC) é responsável por muitas mortes ocasionadas pela infecção por Plasmodium falciparum. Devido à dificuldade em estudar os mecanismos imunes envolvidos no desenvolvimento de MC em humanos, o uso de modelos murinos de malária cerebral experimental (MCE) tem sido amplamente empregado. Este estudo tem como objetivo investigar o papel das células imunes inatas no desenvolvimento ou não de MCE utilizando os modelos experimentais de camundongos C57BL/6 e BALB/c infectados com Plasmodium berghei ANKA. A sobrevida, parasitemia, peso, temperatura corporal e a quebra da barreira hematoencefálica confirmaram a resistência e suscetibilidade dos camundongos BALB/c e C57BL/6 parasitados ao desenvolvimento de MCE, respectivamente. Embora os camundongos BALB/c e C57BL/6 infectados tenham apresentado diferentes cursos clínicos da doença, eles exibiram a mesma parasitemia. A esplenomegalia foi observada em ambas as linhagens de camundongos durante a infecção. Entre as subpopulações mieloides investigadas, encontramos o influxo de neutrófilos e monócitos inflamatórios em cinética e proporções diferentes entre as linhagens. Já os macrófagos da polpa vermelha (MPV) dos camundongos BALB/c mantiveram seus valores constante ao longo da infecção, entretanto, responderam ao processo infeccioso ampliando a expressão do receptor de manose CD206. Interessantemente, os animais C57BL/6 apresentaram redução no número total dos MPV e MPV CD206+ após a infecção.

A redução nos valores de MPV CD206+ foi acompanhada pelo aumento no número e percentual de MPV iNOS+. Curiosamente, o número total de macrófagos da polpa branca (MPB) e MPB iNOS+ aumentou nos animais BALB/c e se manteve constante nos animais C57BL/6 infectados. Ao avaliarmos a expressão de CD206 nos MPB, observamos diminuição no percentual e número total dessas células em ambos os animais após infecção. Também realizamos a análise da expressão de CD206 e iNOS em microglias, macrófagos residentes do sistema nervoso central. Estas células, em ambas as linhagens, apresentaram a mesma cinética de aumento na expressão do receptor de manose CD206, e redução diferenciada na expressão de iNOS ao longo da infecção. Toda essa regulação dos marcadores fenotípicos nos macrófagos esplênicos de camundongos BALB/c ocorreu na presença de níveis séricos elevados de INF-γ e da citocina regulatória IL-10, no 4º dia após infecção, quando comparados aos camundongos C57BL/6. Nossos dados sugerem que, apesar de camundongos resistentes à MCE desenvolverem uma forte resposta imune ao parasito, o animal é favorecido pelo desencadeamento de um perfil antiinflamatório de resposta, como a ativação de macrófagos do tipo M2 e produção de citocinas regulatórias. Enquanto que os animais suscetíveis ao desenvolvimento de MCE respondem a infecção montando uma resposta com perfil pró-inflamatório nos momentos inicias da resposta imune, através do aumento no número de macrófagos com perfil M1 e pela produção de TNF e IL-6. (AU)

Avaliação da resposta imune e curso clínico na coinfecção experimental por Plasmodium berghei ANKA e Leishmania major / Evaluation of the immune response and clinical course in experimental co-infection by Plasmodium berghei ANKA and Leishmania major

A coinfecção por diferentes parasitos é comumente observada na natureza e representa um complexo desafio para o entendimento do seu curso e consequências, em termos da resposta imune e desfecho clínico, no hospedeiro humano. A malária e leishmaniose são doenças negligenciadas, coendêmicas em diversas regiões do mundo, inclusive no Brasil. Atualmente, existem poucos estudos a respeito das coinfecções por Plasmodium spp. e Leishmania spp. no Brasil e no mundo, apesar da sua sobreposição geográfica. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi avaliar os impactos que uma infecção pode ter sobre a resposta imune e a evolução clínica da outra. Para tal, dois desenhos experimentais foram desenvolvidos: (A) camundongos C57BL/6 foram infectados com Plasmodium berghei ANKA e posteriormente coinfectados com Leishmania major e (B) camundongos C57BL/6 foram infectados primeiro com L. major e posteriormente coinfectados com P. berghei ANKA. Avaliamos o curso clínico de ambas as doenças por parâmetros como sobrevida, peso, temperatura, parasitemia e o aparecimento de lesões (por L. major) na orelha dos animais

O perfil de recrutamento de células do sistema imune foi determinado por citometria de fluxo e a dosagem sistêmica de citocinas foi avaliada pelo Kit Cytometric Bead Array. Para o desenho experimental A observamos que a coinfecção com L. major não altera o curso clínico da infecção malárica. Embora tenhamos observado diferenças no percentual e total de células linfoides e/ou mieloides no baço entre os grupos. Ao avaliarmos a carga parasitária (por L. major) do linfonodo drenante da lesão dos animais coinfectados, observamos uma redução na mesma. Esta redução está relacionada à maior concentração de citocinas do perfil Th1 detectadas no soro dos animais coinfectados em relação aos animais infectados apenas com L. major. Assim, observamos que a progressão da infecção por Leishmania é diferente daquela vista durante a coinfecção e, portanto, a infecção com o Plasmodium poderia exercer uma influência no controle da proliferação do parasito L. major

Já no desenho experimental B, a coinfecção com o P. berghei ANKA apresenta um efeito benéfico no desenvolvimento da leishmaniose cutânea causada por L. major, diminuindo o tamanho da lesão causada por este parasito. Esta redução foi acompanhada por uma diminuição na carga parasitária das lesões e aumento no nível de citocinas séricas em animais coinfectados, os quais apresentaram um perfil mais pró-inflamatório (quando comparado à infecção somente com L. major), mediado por citocinas como IFN-γ e TNF-α. Foi verificada ainda uma redução no número total de células T (CD4+ e CD8+) e células mieloides no baço dos animais coinfectados quando comparado aos animas infectados apenas com Plasmodium, e que o recrutamento de linfócitos para a orelha diminui nos animais coinfectados em relação aos camundongos infectados apenas com Leishmania. Nossos dados sugerem que a coinfecção com Plasmodium ativa uma resposta imune que consegue controlar a proliferação de L. major em camundongos C57BL/6 resultando em uma menor carga parasitaria e lesões menores nos animais coinfectados. (AU)

Intervenções baseadas na restauração da função vascular como terapias adjuvantes para malária cerebral experimental / Interventions based on the restoration of vascular function as adjuvant therapies for experimental cerebral malaria

A malária cerebral (MC) é uma das complicações mais graves e letais da infecção por Plasmodium falciparum. O principal tratamento para a MC é o artesunato por via intravenosa, mesmo assim, 15- 25% dos pacientes tratados ainda morrem. A disfunção vascular, com vasoconstrição, leva a diminuição no fluxo sanguíneo cerebral, isquemia, hipóxia tecidual e morte na MC. O óxido nítrico (NO) e metabólitos do ácido araquidônico (AA) são importantes reguladores fisiológicos do fluxo sanguíneo cerebral por suas propriedades vasodilatadoras e vasoconstritoras. Utilizando a técnica de laser speckle com contraste de imagem nós mostramos aqui que animais infectados por Plasmodium berghei ANKA (PbA) que desenvolveram malária cerebral experimental (MCE) apresentaram marcante diminuição no fluxo sanguíneo cerebral e que a administração de L-arginina em combinação com artesunato induziu imediata reversão na isquemia cerebral a curto prazo (1 hora), mas o efeito retrocedeu 3 e 6 horas após o tratamento. O aumento no fluxo sanguíneo cerebral, mesmo que transiente, foi associado a aumentada sobrevida desses animais. L-arginina mais artesunato não foi capaz de reverter a quebra da barreira hematoencefálica presente em animais MCE. Camundongos com MCE apresentaram maior produção de metabólitos do AA com um perfil vasoconstritor, com níveis aumentados de 8-isoprostanos, 20-HETE, 14,15-DHET e níveis diminuídos de 14,15-EET, enquanto camundongos infectados por Plasmodium berghei NK65, uma cepa que não causa MC, mostraram um perfil vasodilatador, com níveis normais de 20-HETE e 14,15-DHET e aumento das concentrações de PGE2

O tratamento de animais que desenvolveram MCE com HET0016 e ozagrel diminuiu as concentrações cerebrais de 20-HETE e 8-isoprostanos, respectivamente. Apesar dos níveis de TXA2 não estarem aumentados em animais com MCE, o tratamento com ozagrel diminuiu a produção desse eicosanoide vasoconstritor no cérebro e aumentou a sobrevida de animais com MCE quando combinado com artesunato. Assim como L-arginina, ozagrel não reverteu a quebra da barreira hematoencefálica na dose testada. A produção de PGE2 no cérebro de animais com MCE não aumentou após tratamento com ozagrel. Utilizando um sistema de miografia pressurizado nós observamos que as artérias cerebrais de animais com MCE apresentaram resposta vasodilatadora dependente (estímulo com metacolina) de endotélio, bem como resposta vasoconstritora à serotonina, semelhante a resposta de artérias cerebrais de animais controles não infectados. Além disso, utilizando ensaio DAF-2 para avaliar a produção de NO, nós observamos que a produção de NO induzida por metacolina foi semelhante em artérias cerebrais oriundas de animais controles e de animais com MCE. Surpreendentemente, ao incubar artérias cerebrais de animais com MCE e de animais controles em plasma de animais com MCE, nós observamos que o plasma por si só aumentou a produção basal de NO pelas artérias de ambos os grupos. Esses resultados mostram que a disfunção vascular observada na MCE não é intrínseca do vaso já que a vasorreatividade e a produção de NO estão preservadas nas artérias cerebrais de animais com MCE, mas pode estar relacionada a um fator tecidual. Metabólitos do AA podem desempenhar um papel na disfunção cerebrovascular e a inibição da produção de eicosanoides vasoconstritores pode ser benéfica em animais com MC. (AU)

Characterization of Plasmodium berghei Homologues of T-cell Immunomodulatory Protein as a New Potential Candidate for Protecting against Experimental Cerebral Malaria

The pathogenesis of cerebral malaria is biologically complex and involves multi-factorial mechanisms such as microvascular congestion, immunopathology by the pro-inflammatory cytokine and endothelial dysfunction. Recent data have suggested that a pleiotropic T-cell immunomodulatory protein (TIP) could effectively mediate inflammatory cytokines of mammalian immune response against acute graft-versus-host disease in animal models. In this study, we identified a conserved homologue of TIP in Plasmodium berghei (PbTIP) as a membrane protein in Plasmodium asexual stage. Compared with PBS control group, the pathology of experimental cerebral malaria (ECM) in rPbTIP intravenous injection (i.v.) group was alleviated by the downregulation of pro-inflammatory responses, and rPbTIP i.v. group elicited an expansion of regulatory T-cell response. Therefore, rPbTIP i.v. group displayed less severe brain pathology and feverish mice in rPbTIP i.v. group died from ECM. This study suggested that PbTIP may be a novel promising target to alleviate the severity of ECM.

Papel de metabólitos do ácido araquidônico no processo de vasoconstrição na malária cerebral murina por Plasmodium berghei ANKA / The role of arachidonic acid metabolites in the process of vasoconstriction in murine cerebral malaria by plasmodium berghei anka

A malária cerebral (MC) é uma das complicações mais graves causada pela infecçãopor Plasmodium falciparum, sendo responsável pela morte principalmente decrianças menores de 5 anos de idade. Atualmente o principal tratamento para a MCé o artesunato intravenoso, mesmo assim 15-20 por cento dos pacientes tratados aindamorrem e dentre aqueles que sobrevivem 5-30 por cento podem apresentar alguma sequelaneurológica, que pode incluir prejuízos motores, cognitivos ou comportamentais.Portanto, torna-se necessária a compreensão dos mecanismos de patogênesedessa síndrome clínica para o desenvolvimento de terapias adjuvantes. A disfunçãovascular desempenha um importante papel na patogênese da MC e pode ser umalvo para terapias adjuvantes. Já foi demonstrado que a baixa biodisponibilidade deóxido nítrico (NO), um mediador central do tônus vascular, medeia em parte oprocesso de disfunção vascular. No entanto, outros mecanismos podem estarenvolvidos. Os metabólitos do ácido araquidônico são importantes reguladoresfisiológicos do fluxo sanguíneo cerebral por suas propriedades vasodilatadoras evasoconstritoras. Em condições patológicas há uma desregulação desse sistema,podendo levar a uma predominância dos estímulos vasoconstritores e a umprocesso isquêmico cerebral. Nesse estudo, determinamos o efeito da inibiçãofarmacológica da síntese de metabólitos específicos do ácido araquidônico sobre oprocesso de vasoconstrição cerebral em camundongos com malária cerebralexperimental (MCE) por Plasmodium berghei ANKA. Para detectar possíveisalterações no fluxo sanguíneo cerebral após intervenção com as drogas-teste emanimais que desenvolveram a MCE e em animais controle não infectados, utilizamosa técnica de Laser Speckle com Contraste de Imagem (LSCI)...

Cerebral malaria (CM) is one of the most severe complications caused byPlasmodium falciparum infections, and responsible for the death mainly of childrenunder 5 years of age. The mainstay treatment for CM is intravenous artesunate,nevertheless 15-20 percent of the patients receiving this drug still die and 5-30 percent of thosewho survive may show neurological sequelae, which may include motor, cognitive orbehavioral deficits. Therefore, it is necessary to understand the mechanisms ofpathogenesis of this syndrome to develop adjunctive therapies. Vascular dysfunctionplays an important role in the pathogenesis of CM and may be a target for thedevelopment of adjuvant therapy. It has been shown that the low bioavailability ofnitric oxide (NO), a key mediator of vascular tone, participates in this process,however, other mechanisms may also be involved. Arachidonic acid metabolites areimportant regulators of cerebral blood flow through their vasoconstrictor andvasodilator properties under physiological conditions. In pathological conditions thereis a disruption of the system, leading to a predominance of vasoconstrictor stimuliand to an ischemic process. In this study we determined the effect ofpharmacological inhibition of the synthesis of specific metabolites of arachidonic acidon the process of cerebral vasoconstriction in mice with experimental cerebralmalaria (ECM) by Plasmodium berghei ANKA. To detect possible changes incerebral flow after intervention with the test drugs in animals with ECM and noninfectedcontrols we made use of Laser Speckle Contrast Imaging technique (LSCI).We show that on the sixth day after infection, animals that developed ECM showed asignificant decrease in cerebral blood flow compared to non-infected control animals...

Sequelles du neuropaludisme dans le service de pediatrie du CHU Gabriel Toure (Bamako; Mali)

Introduction :Le paludisme est l'un des rares fleaux de sante publique qui ait traverse les siecles sans perdre de son activite. Il sevit dans la ceinture de pauvrete du monde et represente la maladie parasitaire la plus repandue dans le monde intertropical. La region afro tropicale; qui ne compte que 8 de la population supporte le plus lourd fardeau du paludisme avec 80 90 des cas (200 a 280 millions) dont 90dus a plasmodium falciparum Objectif: L'objectif de cette etude etait d'etudier les sequelles du neuropaludisme dans le service de pediatrie. Materiel et Methode. De Fevrier 2009 a Janvier 2010; nous avons realise une etude portant sur les sequelles du neuropaludisme dans le service de pediatrie du CHU Gabriel Toure. L'etude concernait les enfants de 0 a 15 ans; hospitalises et gardes des sequelles neurologiques apres un neuropaludisme. Resultats: 2230 patients ont ete admis pour paludisme dont 1320 hospitalises pour neuropaludisme. Nous avons recense 92 cas (6;97) de sequelles neurologiques .Il y avait 57 contre 35 filles soit un sexe ratio de 1;63.La tranche d'age de 0 a 5 ans etait la plus representee; soit 67;39.L'hypotonie axiale etait la sequelle. La plus frequemment rencontree (65;22).Elle etait associee a l'aphasie chez trente sept patients (40;22) et a l'hypertonie peripherique chez dix-huit patients (19;57). Sept patients (7;61) sont devenus epileptiques et six (6;52) ont presente une dystonie. La recuperation des sequelles a ete de 50 a court terme et de 73;9

Intraleukocytic hemozoin pigments in complicated Plasmodium falciparum cerebral malaria

No abstract available.

Vascular dysfunction as a target for adjuvant therapy in cerebral malaria

Cerebral malaria (CM) is a life-threatening complication of Plasmodium falciparum malaria that continues to be a major global health problem. Brain vascular dysfunction is a main factor underlying the pathogenesis of CM and can be a target for the development of adjuvant therapies for the disease. Vascular occlusion by parasitised red blood cells and vasoconstriction/vascular dysfunction results in impaired cerebral blood flow, ischaemia, hypoxia, acidosis and death. In this review, we discuss the mechanisms of vascular dysfunction in CM and the roles of low nitric oxide bioavailability, high levels of endothelin-1 and dysfunction of the angiopoietin-Tie2 axis. We also discuss the usefulness and relevance of the murine experimental model of CM by Plasmodium berghei ANKA to identify mechanisms of disease and to screen potential therapeutic interventions.

The Role of Platelets in Malarial Acute Lung Injury and Acute Respiratory Distress Syndrome: A World of Possibilities.

In recent decades our understanding of platelets’ role in immune response has increased. Traditionally platelets were considered as bleeding-stopping and thrombosis-causing cells. In recent years the platelets’ role in malarial innate and adaptive immune responses is being recognized. Platelets play critical role in pathogenesis of malaria infection leading to variety of outcomes. It is being realized that platelets play dual role in case of malaria (i) by preventing early stage exponential growth of parasitemia (ii) promoting exaggerated immune responses later. Platelets role in pathogenesis of severe and cerebral malaria has been widely studied. However their role in malaria related acute lung injury and respiratory distress has gained less attention. Recently the presence of active megakaryocytes and proplatelets have been explained in human lungs. Simultaneously, the platelets role in pathogenesis of acute lung injury and respiratory distress (ALI/ARDS) was also recognized. This gives a hint that there is a possible association of platelets with malaria related respiratory diseases as well. ALI/ARDS are characterized by lung edema due to increased permeability of the alveolar-capillary barrier and subsequent impairment of arterial oxygenation. In this review we have attempted to establish the importance of role of platelets in malaria related acute lungs injury and malaria acute respiratory distress syndrome and try to explain the underlying mechanism of this process. In ALI/ARDS, including those caused by malaria, platelets participate sequestration to the vascular bundle facilitating the recruitment of immune cells viz. neutrophils. Additionally, they secrete or induce the secretion of chemokines that result into vascular damage.

Modulation of cerebral malaria by curcumin as an adjunctive therapy

Cerebral malaria is the most severe and rapidly fatal neurological complication of Plasmodium falciparum infection and responsible for more than two million deaths annually. The current therapy is inadequate in terms of reducing mortality or post-treatment symptoms such as neurological and cognitive deficits. The pathophysiology of cerebral malaria is quite complex and offers a variety of targets which remain to be exploited for better therapeutic outcome. The present review discusses on the pathophysiology of cerebral malaria with particular emphasis on scope and promises of curcumin as an adjunctive therapy to improve survival and overcome neurological deficits.

Plasmodium vivax cerebral malaria complicated with venous sinus thrombosis in Colombia

Complicated malaria is usually due to Plasmodium falciparum. Nevertheless, Plasmodium vivax is infrequently related with life-threatening complications. Few cases have been reported of severe Plasmodium vivax infection, and most of them from Southeast Asia and India. We report the first case of cerebral malaria due to Plasmodium vivax in Latin America, complicated with sagittal sinus thrombosis and confirmed by a molecular method.

Modelos animales para la malaria cerebral y su aplicabilidad para la investigación de nuevos fármacos / Models for cerebral malaria and their suitability fordrug research

La malaria cerebral es una de las complicaciones más importantes de la infección con Plasmodium falciparum. El 40% de la población mundial vive en áreas afectadas por la malaria, lo que ha resultado en aproximadamente 243 millones de casos clínicos y 863000 muertes en el 2008, la mayoría en niños menores de 5 años del África subsahariana. La malaria cerebral presenta un gran desafío en el esclarecimiento de su fisiopatología. Aunque no existe un modelo experimental que reproduzca todos los aspectos de la enfermedad en humanos, los modelos murinos han sido el instrumento más provechoso, entre ellos la infección de hospederos susceptibles con la cepa ANKA de Plasmodium berghei es el más generalizado. Los estudios de patogenia de la malaria cerebral experimental están fundamentados por más de 20 años de investigación. Este trabajo revisa los hallazgos recientes y selecciona los elementos cardinales que sustentan la relevancia y operatividad de estos modelos. Concluye que la caracterización conductual precisa y la descripción de los cambios histológicos, metabólicos e inmunológicos concomitantes en los modelos actuales pueden ser herramientas útiles para investigar las dianas y la efectividad de futuras intervenciones terapéuticas

Cerebral malaria is one of the most important complications of Plasmodium falciparum infections. Forty percent of the worldwide population is at risk of being infected of malaria. These infections produced approximately 243 millions of clinical cases and 863000 deaths in 2008, the majority of them are children under 5 years old from sub-Saharan Africa. Knowledge of the pathophysiology of cerebral malaria is a big task. At present, no model is capable to reproduce all aspects of the human disease, but murine models have been helpful tools. Among them, infection of susceptible hosts with the strain ANKA of Plasmodium berghei is the most widely used. Studies of experimental cerebral malaria are based on more than 20 years of research. This work reviewed the recent findings and selected the cardinal elements that support the relevance and operative performance of these models. In summary, it concludes that the use of precise behavioural characterization and description of concomitant histological, metabolic and immunological changes of existing models can become means for successful research on targets and efficacy of future therapeutic interventions.

A Case of Plasmodium Vivax Malaria with Cerebral Complications / 대한내과학회지

A 51-year-old man diagnosed with Plasmodium vivax malaria was transferred to our clinic with newly developed drowsy mentality and myoclonus after the initiation of hydroxychloroquine therapy. Following therapy to treat the vivax malaria and supportive care, the patient recovered completely with no sequelae. Cerebral complications caused by vivax malaria are very rare worldwide, and only two cases have been reported in Korea. Here, we report the third published case of P. vivax infection with cerebral complications in Korea.

Multiple Cerebral Infarcts Following Acute Plasmodium vivax Infection / 대한뇌졸중학회지

Cerebral malaria is a severe neurological complication of Plasmodium falciparum infection. Cerebral malaria can lead to cerebral infarction by several mechanisms including systemic inflammatory response. The systemic inflammatory response is known to rarely occur in Plasmodium vivax infection. We report a patient who developed multiple cerebral infarctions following Plasmodium vivax infection.

A Case of Plasmodium Vivax Malaria with Cerebral Complications / 대한내과학회지

A 51-year-old man diagnosed with Plasmodium vivax malaria was transferred to our clinic with newly developed drowsy mentality and myoclonus after the initiation of hydroxychloroquine therapy. Following therapy to treat the vivax malaria and supportive care, the patient recovered completely with no sequelae. Cerebral complications caused by vivax malaria are very rare worldwide, and only two cases have been reported in Korea. Here, we report the third published case of P. vivax infection with cerebral complications in Korea.

Increased levels of glutamate in the central nervous system are associated with behavioral symptoms in experimental malaria

Cerebral malaria (CM) is a severe complication resulting from Plasmodium falciparum infection. This condition has been associated with cognitive, behavioral and motor dysfunctions, seizures and coma. The underlying mechanisms of CM are incompletely understood. Glutamate and other metabolites such as lactate have been implicated in its pathogenesis. In the present study, we investigated the involvement of glutamate in the behavioral symptoms of CM. Seventeen female C57BL/6 mice (20-25 g) aged 6-8 weeks were infected with P. berghei ANKA by the intraperitoneal route using a standardized inoculation of 10(6) parasitized red blood cells suspended in 0.2 mL PBS. Control animals (N = 17) received the same volume of PBS. Behavioral and neurological symptoms were analyzed by the SmithKline/Harwell/Imperial College/Royal Hospital/Phenotype Assessment (SHIRPA) battery. Glutamate release was measured in the cerebral cortex and cerebrospinal fluid of infected and control mice by fluorimetric assay. All functional categories of the SHIRPA battery were significantly altered in the infected mice at 6 days post-infection (dpi) (P ≤ 0.05). In parallel to CM symptoms, we found a significant increase in glutamate levels in the cerebral cortex (mean ± SEM; control: 11.62 ± 0.90 nmol/mg protein; infected at 3 dpi: 10.36 ± 1.17 nmol/mg protein; infected at 6 dpi: 26.65 ± 0.73 nmol/mg protein; with EGTA, control: 5.60 ± 1.92 nmol/mg protein; infected at 3 dpi: 6.24 ± 1.87 nmol/mg protein; infected at 6 dpi: 14.14 ± 0.84 nmol/mg protein) and in the cerebrospinal fluid (control: 128 ± 51.23 pmol/mg protein; infected: 301.4 ± 22.52 pmol/mg protein) of infected mice (P ≤ 0.05). These findings suggest a role of glutamate in the central nervous system dysfunction found in CM.

Sintomas neurológicos agudos e residuais na malária / Acute and residual neurological symptoms in malaria

A malária é a principal e a mais grave doença parasitária no mundo. A infecção pelo Plasmodium falciparum é capaz de afetar diretamente o sistema nervoso central, causando déficits cognitivos e comportamentais que caracterizam a malária cerebral (MC). A MC é uma complicação decorrente da malária grave sendo responsável pela maioria dos casos de incapacidade e óbito. A ocorrência de seqüelas cognitivas e comportamentais após tratamento da MC tem sido descrita, principalmente em crianças. Adultos e crianças apresentam diferenças nas manifestações clínicas resultantes da MC. Geralmente, as crianças cursam com um espectro maior de alterações e apresentam déficits em vários domínios cognitivos após o tratamento da doença. Apesar da sua relevância clínica, os mecanismos patogênicos envolvidos no desenvolvimento das seqüelas resultantes da MC permanecem pouco elucidados. O entendimento desses mecanismos é fundamental para elaboração de intervenções terapêuticas adequadas que atuem na prevenção desses transtornos.

Malaria is the main and most serious parasitic disease in the world. Plasmodium falciparum infection can affect directly the central nervoussystem leading to cognitive and behavioral impairment which characterize cerebral malaria (CM). CM is a complication of severe malaria beingresponsible for almost all disability and death. The occurrence of cognitive and behavioral impairment after treatment has been reported, especially in children. Adults and children have differences in clinical manifestations related to CM. In general, children tend to present a greater spectrum of symptoms and impairment in almost all domains of cognition after infection treatment. Despite of its clinical relevance, pathogenic mechanisms involved in the development of CM sequelae remain poorly understood. A better understanding of these mechanisms is essential for the elaboration of appropriate therapeutic interventions which may contribute to the prevention of CM sequelae.